科技日報記者 劉霞
英國卡迪夫大學團隊開展了迄今針對精神分裂癥的最大規(guī)模外顯子組測序研究，鑒定出8個與精神分裂癥相關(guān)的新風險基因。這一發(fā)現(xiàn)為揭示該疾病的神經(jīng)生物學機制提供了重要線索，有望為未來藥物研發(fā)開辟新路徑。相關(guān)研究成果發(fā)表于新一期《自然·通訊》雜志。
團隊整合分析了來自28898名患者、103041名健康對照者以及3444個患病家庭的遺傳數(shù)據(jù)，重點檢測了患者群體中特有的罕見蛋白編碼基因突變。結(jié)果顯示，STAG1和ZNF136兩個基因與精神分裂癥存在顯著關(guān)聯(lián)；而SLC6A1、KLC1、PCLO、ZMYND11、BSCL2和CGREF1等6個基因也顯示出中等程度的相關(guān)性。
值得注意的是，SLC6A1和KLC1成為首個僅通過“錯義變異（即改變蛋白質(zhì)氨基酸序列的特定突變）”與精神分裂癥建立關(guān)聯(lián)的基因。這一發(fā)現(xiàn)表明，腦細胞間依賴GABA神經(jīng)遞質(zhì)的通信障礙，以及細胞內(nèi)DNA空間組織異常，可能是精神分裂癥的重要致病機制。
研究還揭示了精神分裂癥與其他神經(jīng)發(fā)育疾病的遺傳共性。團隊表示，這些基因就像拼圖的關(guān)鍵碎片，讓他們能看清精神分裂癥遺傳網(wǎng)絡(luò)的復雜輪廓。
