科技日報記者 張夢然
最新基因研究顯示,動物冬眠的獨特“超能力”可能也隱藏于人類自身的DNA中,其關(guān)鍵在于找到調(diào)控開關(guān)。該研究為開發(fā)逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性疾病和代謝紊亂的療法提供了重要線索。相關(guān)研究發(fā)表于最新一期《科學(xué)》雜志。
冬眠動物能在數(shù)月無食無水的狀態(tài)下維持生命,肌肉不萎縮,代謝和腦活動降至極低水平,體溫接近冰點。而蘇醒時,它們能從類似2型糖尿病、阿爾茨海默病和中風(fēng)的健康危機中恢復(fù)。
冬眠動物擁有令人驚嘆的生理適應(yīng)能力。美國猶他大學(xué)健康中心團隊此次發(fā)現(xiàn),人類肥胖最強遺傳風(fēng)險區(qū)——脂肪量和肥胖關(guān)聯(lián)基因座(FTO),在冬眠動物中被以特殊方式利用。研究確認(rèn)了FTO附近僅存于冬眠動物的DNA調(diào)控區(qū)域,這些區(qū)域通過接觸鄰近基因調(diào)整表達強度,如同管弦樂隊指揮調(diào)控樂器演奏。
實驗顯示,當(dāng)在小鼠中這些區(qū)域發(fā)生突變時,會出現(xiàn)體重代謝變化:在特定飲食條件下,部分突變會改變體重增減速度;另一些則影響冬眠后體溫恢復(fù)能力或整體代謝速率。
研究鑒別出冬眠相關(guān)遺傳區(qū)域的過程猶如大海撈針。團隊通過多組學(xué)技術(shù)交叉驗證,首先尋找哺乳動物共有的、但在冬眠動物中快速進化的DNA序列,再結(jié)合禁食誘導(dǎo)代謝變化的基因表達數(shù)據(jù),識別出調(diào)控中樞樞紐基因的候選區(qū)域。這些區(qū)域多表現(xiàn)為功能喪失性突變,暗示冬眠動物可能通過解除代謝限制,獲得極端生理靈活性,而人類的代謝調(diào)控可能被鎖定在狹窄區(qū)間內(nèi)。
團隊認(rèn)為,人類已具備冬眠動物“超能力”的遺傳基礎(chǔ),但其調(diào)控開關(guān)很重要。這些開關(guān)可能涉及解除代謝限制、激活神經(jīng)保護機制、優(yōu)化脂肪儲備利用等。
通過解碼冬眠動物的基因調(diào)控策略,未來或能開發(fā)出增強人類代謝可塑性、延緩衰老進程的治療方法,為神經(jīng)退行性疾病和代謝紊亂提供全新干預(yù)路徑。團隊成員表示:“它隱藏在我們已經(jīng)擁有的基因組中,我們可以向冬眠動物學(xué)習(xí),改善自己的健康。”
總編輯圈點
很多動物會通過冬眠來度過寒冷的冬季。它們體內(nèi)似乎有個“開關(guān)”,每逢寒冬時節(jié),就降低體溫、減緩心跳和呼吸速度,以降低身體消耗;天氣轉(zhuǎn)暖時,身體又重新恢復(fù)常態(tài)。最新研究認(rèn)為,人體內(nèi)的DNA可能也隱藏著類似的“超能力”。這意味著,人類也有可能通過調(diào)控體內(nèi)的“開關(guān)”,來控制身體的代謝。一旦科學(xué)家精準(zhǔn)掌握這個生命“開關(guān)”,不但能開辟代謝疾病治療的新途徑,還可能為延緩人體衰老進程提供重要技術(shù)支撐。