科技日報記者 張夢然

美國紐約市立大學(xué)研究團(tuán)隊在最新一期《神經(jīng)元》雜志上發(fā)表一項研究，揭示了大腦細(xì)胞壓力與阿爾茨海默癥進(jìn)展之間的關(guān)鍵機(jī)制。這項研究聚焦于大腦中的主要免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞。它們既是保護(hù)大腦健康的“第一反應(yīng)者”，又可能是加劇神經(jīng)退化的因素。這一突破性成果標(biāo)志著藥物療法將能減緩甚至逆轉(zhuǎn)該病情。

小膠質(zhì)細(xì)胞在阿爾茨海默癥中扮演著復(fù)雜角色：一方面，它們能夠清除有害物質(zhì)保護(hù)大腦；另一方面，在特定情況下，它們會轉(zhuǎn)變?yōu)閷Υ竽X有害的狀態(tài)。團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種新的、與壓力有關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞表型。這種細(xì)胞類型在阿爾茨海默癥患者腦內(nèi)大量積累，并且與疾病進(jìn)展密切相關(guān)。

研究表明，當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的應(yīng)激反應(yīng)通路（ISR）被激活時，它們開始制造并釋放有毒脂質(zhì)。這些脂質(zhì)會對大腦中的神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞祖細(xì)胞造成傷害。這兩種細(xì)胞對于維持大腦正常功能至關(guān)重要，而它們的受損與阿爾茨海默癥的發(fā)展息息相關(guān)。阻止ISR通路或脂質(zhì)合成過程，則可在臨床前模型中改善阿爾茨海默癥癥狀。

此外，團(tuán)隊通過電子顯微鏡觀察到，在已故阿爾茨海默癥患者的腦組織樣本中存在大量的“暗色小膠質(zhì)細(xì)胞”。這類細(xì)胞的數(shù)量比健康老年人高出一倍，并且與細(xì)胞壓力和神經(jīng)損傷有關(guān)。進(jìn)一步實驗顯示，在小鼠模型中，抑制ISR通路或脂質(zhì)合成，可以防止突觸喪失，以及tau蛋白異常聚集。

這項研究不僅加深了人們對阿爾茨海默癥細(xì)胞層面的理解，還找到了一個重要治療方向：通過干預(yù)ISR通路或脂質(zhì)合成來減少有毒脂質(zhì)的產(chǎn)生，避免小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變成有害狀態(tài)，從而改變病情發(fā)展進(jìn)程。

總編輯圈點

阿爾茨海默癥的形成究竟受到什么因素影響？此次，研究人員觀察了已故阿爾茨海默癥患者的腦組織樣本，發(fā)現(xiàn)其中存在大量暗色小膠質(zhì)細(xì)胞。原來，大腦的健康狀態(tài)是“成也蕭何敗也蕭何”。小膠質(zhì)細(xì)胞既保護(hù)大腦健康，也會在特定條件下成為大腦的“加害者”。當(dāng)小膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的應(yīng)激反應(yīng)通路被激活時，它們便會釋放有毒脂質(zhì)，加劇神經(jīng)退化。因此，抑制這一反應(yīng)通路防止小膠質(zhì)細(xì)胞“黑化”，成為治療阿爾茨海默癥的一個重要方向。